Effects of simvastatin/ezetimibe on microparticles, endothelial progenitor cells and platelet aggregation in subjects with coronary heart disease under antiplatelet therapy

It is not known whether the addition of ezetimibe to statins adds cardiovascular protection beyond the expected changes in lipid levels. Subjects with coronary heart disease were treated with four consecutive 1-week courses of therapy (T) and evaluations. The courses were: T1, 100 mg aspirin alone; T2, 100 mg aspirin and 40 mg simvastatin/10 mg ezetimibe; T3, 40 mg simvastatin/10 mg ezetimibe, and 75 mg clopidogrel (300 mg initial loading dose); T4, 75 mg clopidogrel alone. Platelet aggregation was examined in whole blood. Endothelial microparticles (CD51), platelet microparticles (CD42/CD31), and endothelial progenitor cells (CD34/CD133; CDKDR/CD133, or CD34/KDR) were quantified by flow cytometry. Endothelial function was examined by flow-mediated dilation. Comparisons between therapies revealed differences in lipids (T2 and T3<T1 and T4 for total cholesterol, LDL-C, and triglycerides; P<0.002 for all), as well as for endothelial function (T2>T1 and T4, P=0.001). Decreased platelet aggregation was observed after aspirin (arachidonic acid, T1<T3 and T4, P=0.034) and clopidogrel (adenosine, T3 and T4<T1 and T2, P<0.0001) therapy. Simvastatin/ezetimibe diphosphate did not change platelet aggregation, the amount of circulating endothelial and platelet microparticles, or endothelial progenitor cells. Cardiovascular protection following therapy with simvastatin/ezetimibe seems restricted to lipid changes and improvement of endothelial function not affecting the release of microparticles, mobilization of endothelial progenitor cells or decreased platelet aggregation.

Differences in synthesis and absorption of cholesterol of two effective lipid-lowering therapies

Effective statin therapy is associated with a marked reduction of cardiovascular events. However, the explanation for full benefits obtained for LDL cholesterol targets by combined lipid-lowering therapy is controversial. Our study compared the effects of two equally effective lipid-lowering strategies on markers of cholesterol synthesis and absorption. A prospective, open label, randomized, parallel design study, with blinded endpoints, included 116 subjects. We compared the effects of a 12-week treatment with 40 mg rosuvastatin or the combination of 40 mg simvastatin/10 mg ezetimibe on markers of cholesterol absorption (campesterol and β-sitosterol), synthesis (desmosterol), and their ratios to cholesterol. Both therapies similarly decreased total and LDL cholesterol, triglycerides and apolipoprotein B, and increased apolipoprotein A1 (P < 0.05 vs baseline for all). Simvastatin/ezetimibe increased plasma desmosterol (P = 0.012 vs baseline), and decreased campesterol and β-sitosterol (P < 0.0001 vs baseline for both), with higher desmosterol (P = 0.007) and lower campesterol and β-sitosterol compared to rosuvastatin, (P < 0.0001, for both). In addition, rosuvastatin increased the ratios of these markers to cholesterol (P < 0.002 vs baseline for all), whereas simvastatin/ezetimibe significantly decreased the campesterol/cholesterol ratio (P = 0.008 vs baseline) and tripled the desmosterol/cholesterol ratio (P < 0.0001 vs baseline). The campesterol/cholesterol and β-sitosterol/cholesterol ratios were lower, whereas the desmosterol/cholesterol ratio was higher in patients receiving simvastatin/ezetimibe (P < 0.0001 vs rosuvastatin, for all). Pronounced differences in markers of cholesterol absorption and synthesis were observed between two equally effective lipid-lowering strategies.

Highly sensitive C-reactive protein and male gender are independently related to the severity of coronary disease in patients with metabolic syndrome and an acute coronary event

Patients with metabolic syndrome are at high-risk for development of atherosclerosis and cardiovascular events. The objective of this study was to examine the major determinants of coronary disease severity, including those coronary risk factors associated with metabolic syndrome, during the early period after an acute coronary episode. We tested the hypothesis that inflammatory markers, especially highly sensitive C-reactive protein (hsCRP), are related to coronary atherosclerosis, in addition to traditional coronary risk factors. Subjects of both genders aged 30 to 75 years (N = 116) were prospectively included if they had suffered a recent acute coronary syndrome (acute myocardial infarction or unstable angina pectoris requiring hospitalization) and if they had metabolic syndrome diagnosed according to the National Cholesterol Education Program/Adult Treatment Panel III. Patients were submitted to a coronary angiography and the burden of atherosclerosis was estimated by the Gensini score. The severity of coronary disease was correlated (Spearman’s or Pearson’s coefficient) with gender (r = 0.291, P = 0.008), age (r = 0.218, P = 0.048), hsCRP (r = 0.256, P = 0.020), ApoB/ApoA ratio (r = 0.233, P = 0.041), and carotid intima-media thickness (r = 0.236, P = 0.041). After multiple linear regression, only male gender (P = 0.046) and hsCRP (P = 0.012) remained independently associated with the Gensini score. In this high-risk population, male gender and high levels of hsCRP, two variables that can be easily obtained, were associated with more extensive coronary disease, identifying patients with the highest potential of developing new coronary events.

Influência da técnica de coleta sobre a taxa de recuperaçäo de embriöes eqüinos / Effect of embryo collection technique on embryo recovery rate in mares

Foram realizadas 114 coletas de embriöes em éguas mestiças das raças Bretä e Campolina, distribuídas ao acaso em dois tratamentos: T1 - fluxo interrompido, método tradicional que utiliza filtro de embriäo (n=56) e T2 - fluxo direto, sem interrupçäo do fluxo e sem utilizaçäo do filtro (n=58). O meio utilizado nas lavagens foi o Ringer lactato. Näo houve diferenças entre tratamentos em relaçäo à taxa de recuperaçäo de embriöes (58,9 e 44,8 por cento), à qualidade dos embriöes (3,56 e 3,53), à taxa de recuperaçäo do meio de coleta (98,1 por cento e 98,1 por cento) e à taxa de gestaçäo (52,9 e 81,8 por cento), respectivamente, para T1 e T2. Observaram-se diferenças entre tratamentos quanto ao tempo de duraçäo da coleta (10,3 e 7,4 minutos) e ao intervalo de tempo da coleta à inovulaçäo (39,5 e 65,7 minutos)

Fontes lipídicas dietéticas associadas ou näo à gonadotrofina coriônica humana (hCG) na funçäo reprodutiva e no metabolismo de lípides de novilhas / Dietary lipid sources associated or not to hCG on the reproductive function and lipid metabolism of heifers

Vinte e quatro novilhas foram utilizadas para avaliar o efeito de diferentes fontes dietéticas lipídicas associadas ou näo ao hCG sobre os níveis de progesterona e de metabólitos lipídicos e sobre a funçäo luteal cíclica de novilhas. O delineamento experimental foi de blocos ao acaso, em um esquema fatorial de 2 x 3, (com e sem injeçäo de hCG e três dietas isoprotéicas). A concentraçäo sérica de progesterona do sexto ao 12§ dia pós-estro foi maior nas novilhas alimentadas com dietas hiperlipídicas em relaçäo à da dieta-controle. As dietas hiperlipídicas interferiram no perfil metabólico lipídico, especialmente do sexto ao nono dia após o início do estro. Observou-se interaçentre aplicaçäo de hCG e dietas hiperlipídicas. Os metabólitos lipídicos que melhor indicaram alteraçöes metabólicas foram o colesterol total e as lipoproteínas de alta densidade (HDL). Houve correlaçäo positiva entre colesterol total, HDL e concentraçäo de progesterona na fase luteal do ciclo estral. Colesterol total e HDL interferem na funçäo luteal de novilhas, provavelmente como precursores na síntese esteroidogênica do ovário

Amamentaçäo controlada no desempenho reprodutivo de vacas de corte / Limited nursing effects on reproductive performance of beef cows

Utilizaram-se 144 vacas gestantes (Charolês x Zebu) com a finalidade de se estudar a alimentaçäo controlada dos bezerros sobre o desempenho reprodutivo de vacas de corte. As vacas foram aleatoriamente distribuídas em um delineamento experimental completamente casualizado com três tratamentos. T1 - Vacas com bezerros, amamentaçäo livre (controle); T2 - vacas com amamentaçäo controlada uma vez ao dia e T3 - vacas com amamentaçäo livre, interrompida por 72 horas a cada 21 dias. No final do período da estaçäo de monta (15 de setembro a 15 de dezembro), os bezerros voltaram para junto das vacas, sem interrupçöes de mamadas até à desmama. Graus de sangue, ano e suas interaçöes com o tratamento näo interferiram nas características estudadas. Näo houve diferenças quanto à variaçäo de peso da vaca durante o período experimental. A condiçäo corporal foi afetada pelo efeito do tratamento. A melhor condiçäo corporal foi para as vacas que tiveram amamentaçäo controlada uma vez ao dia, seguida pela condiçäo das vacas com separaçäo dos bezerros por 72 horas a cada 21 dias. A maior taxa de fertilidade foi para as vacas do T2, 66,7 por cento, seguida de T3, 45,6 por cento e finalmente T1, 37,5 por cento. As taxas de natalidade foram de 56,2 por cento em T2, 35,4 por cento em T3 e 25,0 por cento em T1. A eficiência média de produçäo das vacas no ano subseqüente (kg de bezerros desmamados por vacas em serviço) foi maior para as vacas do T2, 3907kg, e menor para as vacas do T3 e do T1, com 2577kg e 1864kg, respectivamente

Efeito da amamentaçäo controlada ou interrompida sobre o desempenho reprodutivo de vacas de corte / Effect of limited or interrupted nursing on reproductive performance of beef cows

Foram utilizadas, em dois anos consecutivos, 100 e 120 vacas gestantes, com três graus de sangue, 5/8, 3/4, 1/2 Charolês-Zebu, distribuídas completamente ao acaso em quatro tratamentos, para estudar o efeito da amamentaçäo controlada ou interrompida sobre o desempenho reprodutivo de vacas de corte. Os tratamentos foram: T1 - controle, no qual as vacas permaneciam com seus bezerros ao pé, T2 - vacas submetidas a uma mamada diária, T3 - idem T1 com separaçäo dos bezerros das mäes, a cada 30 dias, por cinco dias consecutivos, e T4 - idem T2 com separaçäo a cada 30 dias por cinco dias consecutivos. Näo houve diferença significativa no peso médio das vacas segundo os tratamentos. A eficiência reprodutiva das vacas foi influenciada pela amamentaçäo durante a estaçäo de monta de 90 dias. A taxa acumulada de aparecimento de cio aos 90 dias do período de monta foi de apenas 47,3 por cento para as vacas do tratamento-controle. Entre as vacas com controle da amamentaçäo houve aumento na taxa acumulada de aparecimento de cio aos 90 dias de 72,7; 76,4 e 90,9 por cento, para T2, T3 e T4, respectivamente. O número de vacas gestantes também mostrou que os métodos de controle de amamentaçäo foram benéficos ao desempenho reprodutivo. As taxas de fertilidade e natalidade foram menores no tratamento-controle (41,8 e 36,4 por cento), e maiores nos T2, T3 e T4 (69,0 e 63,6; 70,9 e 65,4; 78,2 e 72,7 por cento, respectivamente). As maiores taxas de desmame e peso total de bezerros no ano subseqüente à desmama ocorreram nos grupos de vacas submetidas ao controle de amamentaçäo, correspondendo a 61,8 por cento e 5043kg; 61,8 por cento e 4741kg e 69,1 por cento e 5293kg para T2, T3 e T4, respectivamente, e as menores de 36,4 por cento e 3180kg para T1

Alimentaçäo de novilhas de corte em campo nativo da desmama ao primeiro parto / Supplementary feeding of beef heifers grazing native pasture, from the weaning to first calving

Estudaram-se os efeitos de diferentes estratégias de alimentaçäo de novilhas mestiças em campo natural, da desmama até a primeira pariçäo, sobre o peso vivo, mudança de peso e condiçäo corporal. Oitenta e quatro novilhas com vários "graus de sangue" (5/8, 3/4 e 1/2 Charolês X Zebu) foram aleatoriamente distribuídas em quatro tratamentos: T1 - em campo nativo (controle), T2 - em campo nativo, com acesso ao pasto anual de inverno durante o período crítico de outono-inverno, T3 - em campo nativo com suplementaçäo de sal mineral e uréia no período crítico de outono-inverno e T4 - em campo nativo mais suplementaçäo de sal mineral e uréia, durante todo o período experimental. Os melhores resultados foram obtidos com as novilhas que tiveram acesso por duas horas/dia ao pasto anual de inverno, em todas as características estudadas. Ao primeiro parto, elas estavam com menor idade e melhor condiçäo corporal. Somente sal mineral com uréia näo alterou o desenvolvimento ponderal da desmama até a primeira pariçäo

Efeito da palpaçäo retal e da freqüência de inseminaçöes na fertilidade de éguas inseminadas com sêmen fresco diluído / Effect of rectal palpation and frequency of inseminations on fertility of inseminated mares with fresh diluted semen

Estudaram-se os efeitos da palpaçäo retal e da freqüência de inseminaçöes sobre a fertilidade de 42 éguas inseminadas, ou em dias alternados, com sêmen de apenas um garanhäo, diluído no diluidor de mínima contaminaçäo. Utilizou-se um delineamento inteiramente casualizado com número igual de repetiçöes, em um esquema fatorial 3 x 2, com três freqüências de palpaçäo retal (6/6 h, 12/12 e uma vez ao dia). E duas de inseminaçäo (diárias ou em dias alternados). Sistema de palpaçäo retal näo afetou as taxas de concepçäo ao primeiro ciclo, concepçäo/cio e concepçäo total, nem a eficiência de prenhez obtida, independentemente de freqüência de inseminaçäo utilizada. Näo se observou influência da freqüência de palpaçäo sobre as seguintes características: ciclos/égua, ciclos/éguas gestante, ciclos/prenhez, prenhez/ciclo, número de IA/égua, número de IA/égua gestante e número de IA/égua vazia. A freqüência de inseminaçöes näo afetou as taxas de concepçäo ao primeiro ciclo, concepçäo/ciclo, concepçäo total, nem a eficiência de prenhez. O número de IA/égua, número de IA/égua gestante e número de IA/égua vazia diferiram em relaçäo à freqüência de inseminaçöes, com os maiores valores observados no grupo de éguas inseminadas diariamente. Recomenda-se a utilizaçäo de inseminaçöes em dias alternados. Palpaçöes retais a cada 6 horas podem ser realizadas sem deprimir a fertilidade

Efeito de diluidores na fertilidade de éguas inseminadas com sêmen fresco diluído / Effect of extenders on the fertility of mares inseminated with fresh, diluted semen

Cinquenta e cinco éguas da raça Mangalarga Marchador foram utilizadas em um delineamento inteiramente ao acaso para estudar o efeito do sêmen "in natura" (IV), ou diluído nos diluidores de leite desnatado-glicose (III), lactose-gema de ovos (I) e em um diluidor de glicina (II) sobre a fertilidade de éguas e sobre diferentes características da eficiência reprodutiva. Näo se observou diferença (P>0,05) entre os tratamentos com relaçäo às taxas de concepçäo das éguas ao primeiro ciclo, concepçäo/ciclo e eficiência de prenhez. As características ciclos/prenhez, prenhez/ciclo e número de inseminaçöes/égua gestante näo foram afetadas (P>0,05) pelos tratamentos. Entretanto, observou-se efeito de tratamento (P<0,05) sobre: número de IA/égua, número de IA/égua vazia e tempo médio da colheita à inseminaçäo. A fertilidade total, ao final de três ciclos, foi de 89,1 por cento (49/55). Os resultados permitem concluir que o sêmen "in natura" continua sendo o procedimento ideal para as inseminaçöes no próprio local da colheita. Quando necessário, recomenda-se o uso do diluidor de lactose-gema, por ser de mais fácil manipulaçäo; como segunda opçäo, o diluidor de mínima concentraçäo (leite desnatado-glicose) e, finalmente, o diluidor de glicina

Modificações lipídicas do fibrinogênio e da agregaçäo plaquetária induzidas pelo etofibrato / Actions of etofibrate on lipid profile, fibrinogen and platelet aggregation

Objetivo - avaliar os efeitos do etofibrato sobre variáveis lipídicas, fibrinogênio e agregaçäo plaquetária. Métodos - foram selecionados 21 portadores de hiperlipidemia primária, associada a fatores de risco para doença coronária, após introduçäo de dieta (AHA fase I) e dias, analisando-se as modificaçöes lipídicas induzidas (colesterol total e fraçöes, triglicérides) e efeitos sobre o fibrinogênio e agregaçäo plaquetária. Resultados - foram observadas reduçöes percentuais significantes das variávs: colesterol total (9,50 por cento), LDL-colesterol (-7,88 por cento), triglicérides (19,07 por cento), colesterol total/HDL-colesterol (-11,90 por cento), LDL-colesterol/HDL-colesterol (-19,20 por cento), fibrinogênio (-12, 79 por cento) agregaçäo plaquetária com adrenalina (-24,02 por cento), com ADP 1 ymol (-30,13 por cento), com ADP 3 ymol (-24,51 por cento). Conclusäo - efietos benéficos do etofibrato foram observados näo somente sobre o perfil lipídico mas, também sobre variáveis de trobogenicidae como o fibrinogênio e a agregaçäo plaquetária.